向接受骨髓移植的患者預(yù)防GvHD邁出的重要一步
用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物已經(jīng)迫切需要FDA批準(zhǔn)用于急需的新用途。該藥物abatacept已獲得FDA突破性療法稱號(hào)，可預(yù)防接受骨髓移植的患者的急性，嚴(yán)重的移植物抗宿主病(GvHD)。這可能有助于將藥物快速運(yùn)往診所。
如果幸運(yùn)的話，我們已獲得FDA的批準(zhǔn)，它將是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防急性GvHD的藥物。它可以使更多人，尤其是那些沒有完全匹配捐獻(xiàn)者的人更安全地進(jìn)行骨髓移植?！?/p>
萊斯利·基恩(Leslie Kean)，醫(yī)學(xué)博士，博士，在達(dá)納-法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心指導(dǎo)小兒干細(xì)胞移植
GvHD的威脅
骨髓移植(也稱為造血干細(xì)胞移植)可治愈癌癥，例如白血病和淋巴瘤，血液疾病(如鐮狀細(xì)胞病)，遺傳免疫缺陷，甚至某些代謝性疾病。移植過程用供體的健康骨髓代替了患病的骨髓。新骨髓繼續(xù)建立健康的血液系統(tǒng)。
或某些患者，干細(xì)胞移植是唯一剩下的治療選擇。但是供體必須通過HLA類型進(jìn)行匹配，并且經(jīng)常找不到完全匹配的供體。這使患者處于患GvHD的風(fēng)險(xiǎn)中：供體T細(xì)胞將患者的健康細(xì)胞視為異物，并開始攻擊患者的組織和器官。即使只有一個(gè)HLA不匹配，GvHD也會(huì)在比賽即將結(jié)束時(shí)發(fā)出警告。多達(dá)一半的嚴(yán)重GvHD患者最終會(huì)因此而死亡。
基恩說：“最大的悲劇之一是，骨髓移植成功治愈了患者的白血病，但患者死于移植的并發(fā)癥?！?“我們正在與abatacept進(jìn)行的工作以及類似的臨床試驗(yàn)旨在防止這些死亡。”
abatacept的II期結(jié)果
Kean領(lǐng)導(dǎo)了abatacept的臨床前工作以及abatacept的I期和II期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)的商標(biāo)名為ORENCIA?。II期試驗(yàn)招募了180名接受干細(xì)胞移植治療晚期白血病和淋巴瘤的患者，該試驗(yàn)于2013年開始進(jìn)行，而Kean則在Emory大學(xué)任職。自從她在西雅圖兒童/華盛頓大學(xué)任職期間以及自她于2018年到達(dá)達(dá)納-法伯/波士頓兒童大學(xué)任職以來，這種情況一直持續(xù)著。
在180例患者中，有43例患有嚴(yán)重急性GvHD的高風(fēng)險(xiǎn)，不相關(guān)的供體僅匹配8個(gè)HLA等位基因中的7個(gè)。在2017年和2018年提出的初步結(jié)果中，如果將Abatacept添加到標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防方案中，則可以顯著降低嚴(yán)重的急性GvHD。在接受abatacept治療的HLA不匹配接受者中，只有3%的患者在移植后100天具有III至IV級(jí)急性GvHD。相比之下，兩種標(biāo)準(zhǔn)療法之一的比例為22%至32%。阿巴西普的總體一年生存率為85%，而兩個(gè)對(duì)照組分別為57%和68%。
預(yù)防GvHD，無更多復(fù)發(fā)或感染
Abatacept通過抑制某些被稱為效應(yīng)T細(xì)胞的T細(xì)胞的活化來發(fā)揮作用。盡管抑制這些細(xì)胞可以抑制供體T細(xì)胞對(duì)機(jī)體的攻擊，但也引起人們對(duì)該藥物可能導(dǎo)致不受控制的感染或觸發(fā)癌癥患者復(fù)發(fā)的擔(dān)憂。T細(xì)胞可防止兩者。
基恩說：“我們發(fā)現(xiàn)這些患者的復(fù)發(fā)率沒有增加，這是一個(gè)令人激動(dòng)和意外的發(fā)現(xiàn)?！?“我們還密切關(guān)注患者的感染情況，但感染率也沒有增加。這是我們希望達(dá)到的最佳效果。”
Kean及其同事還使用基因表達(dá)研究調(diào)查了導(dǎo)致GvHD的T細(xì)胞中哪些分子途徑失調(diào)。他們的發(fā)現(xiàn)將在本周于2019年美國血液學(xué)會(huì)舉行的會(huì)議上發(fā)表，進(jìn)一步揭示了哪些患者最容易發(fā)生GvHD風(fēng)險(xiǎn)以及abatacept如何遏制它。
根據(jù)迄今報(bào)告的結(jié)果，全國各地的機(jī)構(gòu)開始為移植患者提供阿巴西普治療。但是，并非所有的患者都可以使用它。
Kean說：“如果沒有FDA批準(zhǔn)這種適應(yīng)癥，患者就很難獲得保險(xiǎn)批準(zhǔn)，這對(duì)最貧困的患者影響最大?！?“對(duì)我來說，這是社會(huì)公正的問題。我們希望使所有人都能盡可能輕松地獲得該藥物，以預(yù)防急性GvHD。”
