多發(fā)性骨髓瘤是什么

多發(fā)性骨髓瘤是什么

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其特征是骨髓中克隆漿細(xì)胞異常，生長(zhǎng)不受控制，可能導(dǎo)致破壞性的骨性骨病、急性腎損傷、貧血和高鈣血癥。MM發(fā)病的中位年齡為69歲，約63%的MM患者年齡超過(guò)65歲。

2021年，美國(guó)約有34290人新診斷為MM，12410人**。

什么是多發(fā)性骨髓瘤？

多發(fā)性骨髓瘤即人們一般所說(shuō)的骨髓瘤，是由于骨髓內(nèi)異常槳細(xì)胞惡性增生所致的造血系統(tǒng)的腫瘤性疾病。
這種疾病多見(jiàn)于中、老年患者，以50～60歲為多，是一種老年性疾病，男女之比約為2:1，但目前該病也呈“年輕化，趨勢(shì)。

筆者近幾年所收治的多發(fā)性骨髓瘤患者中，30～40歲的亦不少見(jiàn)，最年輕的患者僅30歲。

槳細(xì)胞在骨髓里數(shù)量較少，主要合成及分泌免疫球蛋白，以幫助殺滅細(xì)菌、**等病原體，相當(dāng)于人體抵抗疾病的兵工廠。但惡變后，槳細(xì)胞惡性增生并產(chǎn)生過(guò)量，但這些產(chǎn)物卻是無(wú)功能的異常免疫球蛋白，從而引起機(jī)體一系列的病變，主要包括貧血、骨痛、骨質(zhì)破壞甚或是骨折、感染、腎功能不全、尿毒癥等。未經(jīng)治療的患者中位生存期位僅6個(gè)月，經(jīng)綜合治療后患者的中位生存期可達(dá)到5～10年，或長(zhǎng)期“帶病生存”。生存期與年齡，分型，分期以及所采取何種治療措施有關(guān)。

多發(fā)性骨髓瘤是什么？

多發(fā)性骨髓瘤是一個(gè)比較嚴(yán)重的疾病，其實(shí)是血液系統(tǒng)的腫瘤性疾病。血液系統(tǒng)疾病，腫瘤是一種非實(shí)體性腫瘤，不是真長(zhǎng)了一個(gè)腫瘤，而是由于血液系統(tǒng)的異常，造成腫瘤性疾病。

多發(fā)性骨髓瘤，首先是漿細(xì)胞瘤，就是這種腫瘤細(xì)胞是漿細(xì)胞，這個(gè)疾病會(huì)造成很嚴(yán)重的疼痛，經(jīng)常會(huì)當(dāng)成多發(fā)的一個(gè)骨折部位。

特點(diǎn)叫CRAB。其中，C，是低鈣血癥;R，是腎功的損害;A是anemia，貧血;B，是骨性的損害。所以，多發(fā)性骨髓瘤最終會(huì)帶來(lái)骨的損害。特征的影像學(xué)表現(xiàn)，比如穿鑿樣的改變，最多見(jiàn)顱骨上或者扁骨上有很多像小洞樣，穿鑿樣的X線的表現(xiàn)，當(dāng)然在脊柱上面會(huì)造成一些非跳躍性的、連續(xù)性節(jié)段的多節(jié)段的病變。

當(dāng)然做檢查，做血免疫固定電泳，會(huì)有M蛋白的升高。血液系統(tǒng)來(lái)源的腫瘤性病變，會(huì)造成很嚴(yán)重的骨痛。多發(fā)性骨髓瘤在血液內(nèi)科通過(guò)化療能獲得非常好的療效。

病情分析:多發(fā)性骨髓瘤在遭受爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常,而且接受射線劑量愈高,發(fā)病率也愈高,提示電離輻射可誘發(fā)本病,其潛伏期較長(zhǎng),有時(shí)長(zhǎng)達(dá)15年以上。 據(jù)報(bào)告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲(chóng)劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長(zhǎng)期接觸可能誘發(fā)本病,但此類報(bào)告大都比較零散,尚缺乏足夠令人信服的證據(jù)。 指導(dǎo)意見(jiàn):患者要在平常生活中多加注意,必要時(shí)可以試試中醫(yī)進(jìn)行中醫(yī)調(diào)理你好，多發(fā)性骨髓瘤好發(fā)年齡多為40歲以上，男多于女。

2、病變前期可無(wú)明顯癥狀，僅存在血沉增快、貧血、蛋白尿等癥狀。3、多發(fā)性骨髓瘤的癥狀有可有骨關(guān)節(jié)、腰背疼痛、顱骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、鎖骨連接處發(fā)生串珠樣結(jié)節(jié)及溶骨性鉆鑿樣或鼠咬狀圓形骨質(zhì)缺損為特征，可出現(xiàn)病理性骨折、截癱、肋間及坐骨神經(jīng)痛等。

多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是一骨髓中單克隆漿細(xì)胞大量增生為特征的惡性疾病?？寺⌒詽{細(xì)胞直接浸潤(rùn)組織和器官以及其分泌的M蛋白直接導(dǎo)致出現(xiàn)臨床種種癥狀。

常見(jiàn)的有骨骼疼痛或溶骨性破壞、貧血、高鈣血癥和腎功不全，還有出血傾向、淀粉樣變、感染等癥狀。

多見(jiàn)于中、老年人，中位發(fā)病年齡約為65歲。治療以全身化療為主。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）/漿細(xì)胞骨髓瘤——單克隆增生的惡性疾病，屬于漿細(xì)胞腫瘤的一種特：骨髓微環(huán)境被克隆性增生的惡性漿細(xì)胞取代，骨質(zhì)破壞和單克隆蛋白增多，并通過(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生臟器功能障礙。 發(fā)病高峰：60～80歲（起病隱） 病理肉眼：骨髓腔內(nèi)有灰白色的軟膠狀魚(yú)肉樣腫瘤組識(shí)充塞，骨小梁被破壞，癌組織穿破骨皮質(zhì)后，可浸潤(rùn)骨膜及周圍組織據(jù)顯微鏡下分類（4）： 1.間質(zhì)性：瘤細(xì)胞呈少量散在分布（最常見(jiàn)，預(yù)后**） 2.小片性：瘤細(xì)胞呈小片狀分布 3.結(jié)節(jié)性：瘤細(xì)胞呈結(jié)節(jié)狀分布 4.彌漫性：骨髓內(nèi)大量瘤細(xì)胞充滿髓腔（預(yù)后最差） MM典型癥狀：CRAB C：高鈣血癥R：腎功能不全 A：貧血 B：骨病骨髓瘤前期 ：無(wú)癥狀（數(shù)年），血清蛋白電泳中有單克隆免疫球蛋白增多或尿Bence Jones蛋白（凝溶蛋白）陽(yáng)性后期 （一）惡性漿細(xì)胞大量浸潤(rùn)骨髓引起的表現(xiàn) 1.骨痛（主）： ①多發(fā)生于扁骨，最常發(fā)生在腰背部（脊椎）、胸廓（肋骨）及顱骨 ②表現(xiàn)：隱痛、鈍痛-負(fù)重、咳嗽、噴嚏-脊椎/肋骨骨折-劇痛-胸廓變形、駝背及神經(jīng)根壓迫癥狀、截癱 2.腫塊——不常見(jiàn) 3.高鈣血癥：惡心、多尿、口渴、便秘、譫妄及意識(shí)模糊等 4.正常骨髓功能受抑制 （二）血液和組織中異常球蛋白（M蛋白）增高引起的表現(xiàn) 1.出凝血異常 2.血液高黏滯綜合癥 ①原因：血清免疫球蛋白水平過(guò)高 ②臨表：乏力、頭暈、頭痛、惡心、耳鳴、出血、反應(yīng)遲鈍、視力障礙、記憶力減退、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難、充血性心力衰竭、偏癱或昏迷意識(shí)喪失。

③體征：視網(wǎng)膜靜脈節(jié)段性擴(kuò)張、視網(wǎng)膜出血 ④MM患者血液紅細(xì)胞大量凝聚成緡錢(qián)狀 3.腎功能損害：白尿、蛋白尿、管型尿 病因：①大量輕鏈蛋白通過(guò)腎臟排泄并在腎小球重吸收影響腎小球?yàn)V過(guò);②輕鏈沉積——間質(zhì)性腎炎;③高鈣血癥的滲透性利尿?qū)е卵萘坎蛔悖霈F(xiàn)腎前性氮質(zhì)血癥;④尿鈣增高，鈣鹽在腎實(shí)質(zhì)中沉淀加重腎臟損害;⑤大量腫瘤細(xì)胞壞*引起高尿酸血癥，導(dǎo)致尿酸性腎病;⑥泌尿系統(tǒng)的感染;⑦腎臟淀粉樣變 4.淀粉樣變性： ①心肌淀粉樣變性——心肌損害，心力衰竭 ②肝脾腫大 ③消化道淀粉樣變性——吸收功能障礙 ④舌——巨舌癥 （三）正常的免疫球蛋白生成減少：機(jī)體抵抗力下降→感染 實(shí)驗(yàn)室檢查1.血常規(guī)：正常細(xì)胞正常色素性貧血（主）、小細(xì)胞低色素性貧血;紅細(xì)胞緡線樣 2.骨髓：漿細(xì)胞增多及異形性，特征性改變： ①瘤細(xì)胞常較一般漿細(xì)胞為大 ②核漿發(fā)育不一致，胞核往往比較幼稚 ③染色質(zhì)多較細(xì)致，有時(shí)可見(jiàn)核仁，多不向成熟漿細(xì)胞之染色質(zhì)凝聚 ④往往可見(jiàn)多核 ⑤核周帶常缺如或不明顯 3.流式細(xì)胞學(xué)檢查：漿細(xì)胞特征的CD79a、CD138和CD38的強(qiáng)表達(dá) 4.免疫球蛋白查：M蛋白／M成分（窄峰） 5.尿蛋白—— Bense Jones（本-周）蛋白 6.血液生化檢查 ①腎功受損——血尿素氮和肌酐水平可增高 ②血鈣增高，血磷正常 ③尿酸可增高 7.紅細(xì)胞沉降率明顯增高 需與此病鑒別診斷的常見(jiàn)疾?。?.反應(yīng)性漿細(xì)胞增多：感染性疾病的恢復(fù)期、（自身免疫性疾?。╊愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、急性風(fēng)濕熱、播散性紅斑狼瘡、過(guò)敏反應(yīng)及肝硬化等 2.其他單克隆丙種球蛋白病 3.其他腫瘤多發(fā)性骨髓瘤的其他類型：1.骨髓漿細(xì)胞瘤彌漫型／多發(fā)性 2.髓外漿細(xì)胞瘤 3.漿細(xì)胞型白血病 4.非分泌型骨髓瘤 5.骨硬化性骨髓瘤 治療目的：延長(zhǎng)壽命、緩解骨疼、提高生活質(zhì)量 原則： ①無(wú)癥狀的MM或Durie-Salmon分期I期的患者——每3個(gè)月復(fù)查一次，直至出現(xiàn)癥狀 ②有癥狀者——立即治療：化療+輔助對(duì)癥治療（一）一般治療 1.應(yīng)盡量使患者能起床活動(dòng)：因疼痛而影響患者活動(dòng)時(shí)，可給舒止痛*——緩脫鈣、保腎功 2.鼓勵(lì)患者飲水，對(duì)脫水患者應(yīng)補(bǔ)充液體，使每日尿量保持在1500ml以上——保腎功 3.其他： ①貧血——******* ②反復(fù)感染/危及生命——靜脈用丙種球蛋白 ③預(yù)防卡氏肺抱子菌肺炎、皰疹和真菌感染——大劑量****、接種流感和肺炎疫苗 ④抗凝治療——沙利度胺、來(lái)那度胺（二）抗腫瘤治療 1.策略：根據(jù)患者的年齡、一般狀況、合并癥等，分為適合移植患者和不適合移植患者兩類 2.治療：65歲以下，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥或合并疾病的初診患者（適合治療）→4～6個(gè)療程不含烷化劑誘導(dǎo)緩解化療→自體造血干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療→鞏固和維持治療 不適合治療：鞏固和維持治療 1.化療——個(gè)體化治療（1）目的：殺傷腫瘤細(xì)胞，降低M蛋白，使癥狀緩解或控制，生存期延長(zhǎng) （2）初診擬行ASCT的MM者的誘導(dǎo)緩解化療推薦使用含新*的兩*/三*方案（VTD、VAD、TD、VCD、PAD、VRD、TAD、RD） （3）常用：聯(lián)合激素組成的MP方案——簡(jiǎn)單安全和有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案 （4）其他：①M(fèi)PT——患者生存獲益;②M2——較復(fù)雜和更強(qiáng)的治療方案2.免疫調(diào)節(jié)劑 機(jī)制：靶向骨髓微環(huán)境中的瘤細(xì)胞，特別是能觸發(fā)凋亡蛋白酶-8介導(dǎo)的凋亡，減少腫瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞的結(jié)合，抑制骨髓分泌細(xì)胞因子（組成性分泌及因與骨髓瘤細(xì)胞結(jié)合而分泌），抑制血管生成，活化自身NK細(xì)胞、T細(xì)胞或二者 （1）沙利度胺（反應(yīng)停） ①機(jī)制：減少患MM動(dòng)物新生血管系統(tǒng)的凋亡，抑制血管生成 ②毒性：鎮(zhèn)靜、便秘、感覺(jué)神經(jīng)病變和深靜脈血栓 ③用量：50mg/日，睡前服用，每周增加50mg直至期望劑量值（100mg～200mg） （2）來(lái)那度胺 ①特點(diǎn)：對(duì)腫瘤壞*因子的抑制作用強(qiáng)于沙利度胺，其不良反也有不同，無(wú)明顯神經(jīng)系統(tǒng)副作用，但骨髓抑制較強(qiáng)。

②不良反應(yīng)：血栓栓塞事件、骨髓抑制、皮疹與腹瀉3.蛋白酶體抑制劑 機(jī)制：針對(duì)骨髓微環(huán)境和瘤細(xì)胞的抗癌*物，可抑制包括細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白和周期素依耐性蛋白激酶抑制酶在內(nèi)的多種蛋白酶的降解 代表*物：硼替唑米／萬(wàn)珂：抑制核因子的激話，抑制基質(zhì)細(xì)胞旁分泌IL-6，誘導(dǎo)凋亡，逆轉(zhuǎn)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)激素、烷化劑和恩環(huán)類*物的耐*，降低血VEGF濃度和抑制其相關(guān)的血管生成作用。

什么是多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，簡(jiǎn)稱MM）是骨髓內(nèi)漿細(xì)胞異常增生的一種惡性腫瘤。由于骨髓中有大量的異常漿細(xì)胞增殖，引起溶骨性破壞，又因血清中出現(xiàn)大量的異常單克隆免疫球蛋白，尿中出現(xiàn)本周氏蛋白，引起腎功能的損害，貧血、免疫功能異常。

MM起病徐緩，早期可數(shù)月至數(shù)年無(wú)癥狀。

出現(xiàn)臨床癥狀繁多，常見(jiàn)貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)髓組織浸潤(rùn)、M球蛋白比例異常增高，從而導(dǎo)致肝脾淋巴結(jié)腫大、反復(fù)感染、出血、高粘綜合征、腎功能衰竭等。 MM的發(fā)病年齡多見(jiàn)于中年和老年，以50-60歲之間為多，男性多于女性，男女之比約為2：1。MM在所有腫瘤中所占比例為1%，占血液腫瘤的 10%。本病的自然病程為0.5－1年，經(jīng)治療后生存期明顯延長(zhǎng)或長(zhǎng)期“帶病生存”。

病因迄今尚未完全闡明，可能的病因有電離輻射、接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物，與慢性感染、慢性抗原**有關(guān)，還可能與遺傳有關(guān)，以及與IL-6等細(xì)胞因子有關(guān)。日本原子彈爆炸后幸存者中，骨髓瘤的發(fā)病率與**率均有增加。本病可發(fā)生于慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結(jié)核病百科、慢性肝炎、自身免疫性疾病的基礎(chǔ)上，因?yàn)殚L(zhǎng)期慢性感染可表現(xiàn)為淋巴-網(wǎng)狀系統(tǒng)增生，自身免疫反應(yīng)及高丙種球蛋白血癥。

【臨床表現(xiàn)】 MM起病徐緩，可有數(shù)月至十多年無(wú)癥狀期，早期易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)繁多，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。 癥狀： （一）MM瘤細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn) 1．骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見(jiàn)早期出現(xiàn)的癥狀，約占70%，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。

由于瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時(shí)存在。 2．貧血和出血 貧血較常見(jiàn)，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。血小板減少，出血癥狀多見(jiàn)、皮膚粘膜出血較多見(jiàn)，嚴(yán)重可見(jiàn)內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。

3．肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟浸潤(rùn) 肝、脾輕度、中度腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。 4．其他癥狀 部分病人在早期或后期可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復(fù)視、失明、視力減退。 （二）骨髓瘤細(xì)胞分泌大量M蛋白引起的癥狀 1．繼發(fā)感染 感染多見(jiàn)于細(xì)菌，亦可見(jiàn)真菌、**，最常見(jiàn)為細(xì)菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，**性帶狀庖疹也可見(jiàn)。 2．腎功能損害 50%－70%病人尿檢有蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。

3．高粘滯綜合征 約為2%－5%發(fā)生率，頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識(shí)障礙。多見(jiàn)于IgM型MM。 4．淀粉樣變 發(fā)生率為5%－10%，常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。 （三）漿細(xì)胞性白血病 符合外周血漿細(xì)胞數(shù)大于20%，肝脾腫大，白細(xì)胞數(shù)大于15×109/L，則為漿細(xì)胞白血病。

體征： Ⅱ、Ⅲ期病人見(jiàn)貧血貌，瞼結(jié)膜蒼白，有或無(wú)淋巴結(jié)腫大，心率增快，肝脾輕、中度腫大，胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛，或骨局部觸及骨腫塊，或有病理性骨折，伴出血可見(jiàn)皮膚瘀點(diǎn)瘀斑，伴肺部感染時(shí)，常有濕啰音。 常見(jiàn)并發(fā)癥： 主要有肺炎、泌尿系感染、敗血癥、腎功能衰竭、病理性骨折。